Roxie Hart (Renée Zellweger, Bridget Jones’s Diary, Jerry Maguire) wil maar één ding: beroemd worden! Een louche kerel maakt haar wijs dat hij haar carrière kan helpen. Ze begint een hartstochtelijke relatie en wanneer hij opbiecht niets met showbizz te maken te hebben, ontploft Roxie en vermoordt hem koelbloedig.
In de gevangenis ontmoet ze haar idool: de zangeres en danseres Velma Kelly (Catherine Zeta-Jones, Ocean’s Twelve, The Mask of Zorro), die vastzit voor de moord op haar man en zus. Roxie’s advocaat Billy Flynn (Richard Gere, Pretty Woman, Unfaithful) is een showbizzagent en hij zorgt ervoor dat Roxie’s verhaal in alle bladen terechtkomt. Haar droom om beroemd te worden komt alsnog uit.
Dan belandt Kitty (Lucy Liu, Ally McBeal, Kill Bill) in hun gevangenis, trekt alle media-aandacht naar zich toe en Roxie dreigt vergeten te worden. Maar daar doet ze iets aan…
