In de explosieve actiecomedy RED 2 wil ex-CIA agent Frank Moses (Bruce Willis) samen met zijn vriendin (Marie-Louise Parker) en zijn beste, iets wat wereldvreemde, vriend (John Malkovich) een team samenstellen waarmee ze de wereld kunnen behoeden voor een ramp.
Om een vermiste kernbom op te sporen en uit te schakelen heeft hij een meedogenloos team nodig. Frank bevrijdt Edward Bailey (Anthony Hopkins), de uitvinder van de kernbom, uit gevangenschap en vindt ook hulp bij Miranda Wood (Catherina Zeta-Jones) en oude bekende Victoria (Helen Mirren). De ex-CIA agent mag dan wel ‘Retired’ zijn maar hij is nog altijd ‘Extremely Dangerous’.