In The Women speelt Meg Ryan de rol van Mary Haines, een ogenschijnlijk perfecte vrouw met een succesvolle man, een dochter en een carrière als ontwerpster. Haar wereld stort echter in als ze ontdekt dat haar man, Stephen, vreemdgaat met de verleidelijke Crystal Allen (Eva Mendes), een parfumverkoopster bij Saks.
Mary’s vriendinnen - de stijlvolle Sylvie Fowler (Annette Bening), de chaotische Edie Cohen (Debra Messing) en de scherpe Alex Fisher (Jada Pinkett Smith) - proberen haar te steunen. Maar Sylvie, hoofdredactrice van een vrouwenblad, raakt in de knel wanneer haar baan op het spel staat. Ze verraadt Mary door informatie over haar privéleven te lekken om haar magazine te redden.
Gebroken door Sylvie’s verraad, trekt Mary zich terug om zichzelf te herontdekken. Via een vrouwenkamp ontmoet ze Leah Miller (Bette Midler), die haar helpt haar eigen kracht te hervinden.
Mary keert sterker terug, herstelt uiteindelijk haar vriendschap met Sylvie en kiest bewust voor haar eigen geluk.
